Vigilância da resistência a antibióticos contra o Helicobacter pylori na região do Biobío (Chile) em uma década / Antibiotic resistance surveillance of helicobacter pylori at the biobío region (chile) in a decade

ABSTRACT BACKGROUND: Helicobacter pylori infection in Chile remains as a public and private health-care system's challenge, with a prevalence of the infection over 70%. Nowadays, antibiotic treatment of the infection is mandatory to prevent the arising of severe associated diseases but failures in the eradication therapy mainly due to clarithromycin resistance has been observed worldwide and first line eradication therapy seems to be not effective anymore in several geographical areas. Thus, health-care systems are committed to maintain an epidemiological surveillance upon the evolution of the antibiotic resistance of this priority 2 pathogen. OBJECTIVE: This work reports a 10 years surveillance of the primary antibiotic resistance of H. pylori clinical isolates at the Biobío region-Chile, and the evolution of resistance toward amoxicillin, clarithromycin, levofloxacin, metronidazole, and tetracycline among the species. METHODS: H. pylori strains were investigated during the periods 2005-2007 (1435 patients analysed) and 2015-2017 (220 patients analysed) by inoculating a saline homogenate biopsy onto the surface of Columbia agar (Oxoid, Basingstoke, UK) - supplemented with 7% horse red blood cells plus DENT inhibitor (Oxoid, Basingstoke, UK) - following by incubation at 37ºC under 10% CO2 atmosphere for five days. Antibiotic resistance pattern of the isolates was assessed using the disk diffusion test in Müeller-Hinton agar supplemented with 7% horse red blood cells followed by incubation for further three days under 10% CO2 atmosphere. Statistical analysis was done using the SPSS v22 software and P values <0.05 were considered statistically significant. RESULTS: A total of 41% of 1435 patients were detected to be infected with H. pylori by bacteriological culture in 2005-2007 period, meanwhile 32.7% from 220 patients were also infected in 2015-2017 period. The clinical isolates of H. pylori are mostly susceptible to amoxicillin and tetracycline (both over 98% of strains), but less susceptible to levofloxacin in both periods analysed (over 79% of the strains). On the other hand, metronidazole continuous showing the highest score of resistant isolates (over 40% of resistant strains), although an 18% fewer resistant strains were observed in 2015-2017 period. Clarithromycin, the key antibiotic in eradication therapies, has an increased frequency of resistant strain isolated in the decade (22.5% in 2005-2007 and 29.2% in 2015-2017). Multidrug resistant strains (two, three and four antibiotics) were also detected in both periods with the highest scores for simultaneous resistance to clarithromycin-metronidazole (18%) and clarithromycin-metronidazole-levofloxacin (12.5%) resistant strains. According to gender, the isolates resistant to amoxicillin, clarithromycin and metronidazole were more frequent in female, with a specific increment in amoxicillin and clarithromycin resistance. CONCLUSION: The frequency of clarithromycin resistance (29.2%) detected in 2015-2017 suggests that conventional triple therapy is no longer effective in this region.

RESUMO CONTEXTO: A infecção por Helicobacter pylori no Chile permanece como um desafio do sistema de saúde público e privado, com prevalência da infecção acima de 70%. Hoje em dia, o tratamento antibiótico da infecção é obrigatório para prevenir o surgimento de graves doenças associadas, mas falhas na terapia de erradicação, principalmente devido à resistência à claritromicina, têm sido observadas em todo o mundo, e a terapia de erradicação de primeira linha parece não ser mais eficaz em várias áreas geográficas. Assim, os sistemas de saúde estão comprometidos em manter uma vigilância epidemiológica sobre a evolução da resistência aos antibióticos deste patógeno prioritário tipo 2. OBJETIVO: Este trabalho relata uma vigilância de 10 anos da resistência antibiótica primária de isolados clínicos de H. pylori na região do Biobío-Chile, e a evolução da resistência em relação à amoxicilina, claritromicina, levofloxacina, metronidazol e tetraciclina entre as espécies. MÉTODOS: As cepas de H. pylori foram investigadas durante os períodos 2005-2007 (1435 pacientes analisados) e 2015-2017 (220 pacientes analisados) inoculando uma biópsia de homogeneizado fisiológico na superfície do agar Columbia (Oxoid, Basingstoke, Reino Unido) - suplementado com 7% de glóbulos vermelhos do cavalo mais o inibidor de DENTE (Oxoid, Basingstoke, Reino Unido) - seguindo pela incubação em 37ºC a atmosfera de 10% de CO2 por cinco dias. O padrão de resistência aos antibióticos dos isolados foi avaliado utilizando-se o teste de difusão em disco em agar Müeller-Hinton suplementado com 7% de glóbulos vermelhos de cavalo seguidos de incubação por mais três dias a atmosfera de 10% de CO2. A análise estatística foi realizada utilizando-se o software SPSS V22 e os valores de P<0,5 foram considerados estatisticamente significantes. RESULTADOS: Um total de 41% dos 1435 pacientes foram detectados como contaminados por H. pylori pela cultura bacteriológica no período 2005-2007, ao mesmo tempo 32,7% de 220 pacientes foram contaminados igualmente no período 2015-2017. Os isolados clínicos de H. pylori são principalmente suscetíveis à amoxicilina e tetraciclina (tanto mais de 98% das cepas), mas menos suscetíveis à levofloxacina em ambos os períodos analisados (mais de 79% das cepas). Por outro lado, o metronidazol permaneceu mostrando a maior pontuação de resistentes isolados (mais de 40% de cepas resistentes), embora tenham sido observados 18% menos cepas resistentes no período de 2015-2017. A claritromicina, o antibiótico-chave em terapias de erradicação, tem uma frequência aumentada de cepa resistente isolada na década (22,5% em 2005-2007 e 29,2% em 2015-2017). Cepas multirresistentes (dois, três e quatro antibióticos) também foram detectadas em ambos os períodos com os maiores escores de resistência simultânea à claritromicina-metronidazol (18%) e claritromicina-metronidazol-levofloxacina (12,5%) cepas resistentes. De acordo com o sexo, os isolados resistentes à amoxicilina, claritromicina e metronidazol foram mais frequentes no sexo feminino, com incremento específico em amoxicilina e resistência à claritromicina. CONCLUSÃO: A frequência de resistência à claritromicina (29,2%) detectada em 2015-2017 sugere que a terapia tripla convencional não é mais efetiva nesta região.

Molecular detection of clarithromycin and fluoroquinolones resistance in helicobacter pylori infection, directly applied to gastric biopsies, in an urban brazilian population

ABSTRACT Background - Antimicrobial resistance is the major factor leading to eradication failure in H. pylori treatment. Molecular tests are useful to detect genetic mutations predictive of clarithromycin and fluoroquinolones resistance. Knowledge of the local prevalence rate of resistance is important to define the best recommended treatment. Objective - To assess the prevalence of primary resistance of H. pylori to clarithromycin and fluoroquinolones, using a molecular test, in a Southeastern urban Brazilian population. Methods - A total of 72 H. pylori seropositive patients [65% female, mean age 39 (19-73) years] never treated before for this infection were studied. All patients underwent gastroscopy in addition to antrum and corpus biopsies and molecular test GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Germany) to detect H. pylori and point mutations in genes responsible for clarithromycin and fluoroquinolone resistance. The molecular procedure was divided into three steps: DNA extraction from biopsy samples, a multiplex amplification with biotinylated primers and a reverse hybridization. The most frequent point mutations involved in resistance to the two antibiotics were evaluated. Results - Resistance to clarithromycin was detected in nine (12.5%) patients and to fluoroquinolones in eight (11.1%) patients. The point mutation A2147G was the most common (77.8%) among resistant strains to clarithromycin. In 50% of the resistant strains to fluoroquinolones, the mutant codon couldn't be identified. Conclusion - The resistance rates to clarithromycin and fluorquinolones in a large urban population in the Southeast of Brazil were acceptable, suggesting that these drugs remain appropriate options to first and second-line of H. pylori treatment. The molecular test represents an adequate diagnostic tool for monitoring H. pylori resistance.

RESUMO Contexto - A resistência aos antimicrobianos é o principal fator associado à falha terapêutica no tratamento do H. pylori. Testes moleculares são úteis na detecção das mutações genéticas associadas ao desenvolvimento de resistência à claritromicina e fluorquinolonas. O conhecimento da taxa de prevalência local de resistência é importante na definição do melhor esquema terapêutico. Objetivo - Estimar a prevalência de resistência primária do H. pylori à claritromicina e fluorquinolonas, empregando-se um teste molecular, em uma capital do Sudeste do Brasil. Métodos - Setenta e dois pacientes com sorologia positiva para H. pylori [65% mulheres, idade média 39 (19-73) anos], nunca tratados previamente para essa infecção, foram selecionados. Todos os pacientes submeteram-se à endoscopia digestiva com biópsias de antro e corpo e realização do teste molecular GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Alemanha) para a detecção do H. pylori e das mutações pontuais dos genes responsáveis pela resistência à claritromicina e fluorquinolonas. O procedimento molecular constituía-se de três etapas: extração do DNA a partir das amostras endoscópicas, amplificação multiplex com primers biotinilados e hibridização reversa. As mutações pontuais mais frequentemente envolvidas com resistência aos dois antibióticos foram avaliadas. Resultados - Resistência à claritromicina foi detectada em nove (12,5%) pacientes e às fluorquinolonas em oito (11,1%) pacientes. A mutação pontual A2147G foi a mais comum (77,8%) entre as cepas resistentes à claritromicina. Em 50% das cepas resistentes à fluorquinolonas, o códon mutante não pôde ser identificado. Conclusão - As taxas de resistência à claritromicina (12,5%) e às fluorquinolonas (11,1%), em uma importante capital do Sudeste do Brasil, mostraram índices aceitáveis, sugerindo que essas drogas permanecem opções apropriadas para o tratamento de primeira e segunda linha do H. pylori. O teste molecular constitui uma ferramenta diagnóstica adequada para monitorar a resistência do H. pylori.

Efficacy of a quadruple therapy regimen for Helicobacter pylori eradication after partial gastrectomy

We aimed to evaluate the effectiveness and safety of bismuth-containing quadruple therapy plus postural change after dosing for Helicobacter pylori eradication in gastrectomized patients. We compared 76 gastric stump patients with H. pylori infection (GS group) with 50 non-gastrectomized H. pylori-positive patients who met the treatment indication (controls). The GS group was divided into GS group 1 and GS group 2. All groups were administered bismuth potassium citrate (220 mg), esomeprazole (20 mg), amoxicillin (1.0 g), and furazolidone (100 mg) twice daily for 14 days. GS group 1 maintained a left lateral horizontal position for 30 min after dosing. H. pylori was detected using rapid urease testing and histologic examination of gastric mucosa before and 3 months after therapy. Mucosal histologic manifestations were evaluated using visual analog scales of the updated Sydney System. GS group 1 had a higher prevalence of eradication than the GS group 2 (intention-to-treat [ITT]: P=0.025; per-protocol [PP]: P=0.030), and the control group had a similar prevalence. GS group 2 had a lower prevalence of eradication than controls (ITT: P=0.006; PP: P=0.626). Scores for chronic inflammation and activity declined significantly (P<0.001) 3 months after treatment, whereas those for atrophy and intestinal metaplasia showed no significant change. Prevalence of adverse reactions was similar among groups during therapy (P=0.939). A bismuth-containing quadruple therapy regimen plus postural change after dosing appears to be a relatively safe, effective, economical, and practical method for H. pylori eradication in gastrectomized patients.

Helicobacter pylori as a potential target for the treatment of central serous chorioretinopathy

OBJECTIVES: The objective of this study was to evaluate the relationship between the treatment of Helicobacter pylori gastric infection and changes in best-corrected visual acuity and macular detachment in patients with chronic central serous chorioretinopathy. METHODS: Seventeen patients diagnosed with central serous chorioretinopathy were examined for gastric infection with Helicobacter pylori using the urease test and gastric biopsy. Helicobacter pylory-positive patients were treated with the appropriate medication. The response to therapy was monitored by evaluating the best-corrected visual acuity and optical coherence tomography. The data were analyzed using Student's t-test before and after treatment. RESULTS: Fourteen patients (15 eyes) aged 30-56 years (mean 43.4 ± 8.3 years) were positive for Helicobacter pylori. Most of the positive patients had gastric symptoms (78.5%); one had bilateral central serous chorioretinopathy. The mean baseline best-corrected visual acuity was 20/98 (logMAR = 0.53 ± 0.28). Three months after starting treatment with antibiotics, the serous detachment had resolved in 14 of 15 eyes, but two cases required laser treatment. The follow-up period ranged from 6 to 27 months. The mean final best-corrected visual acuity differed significantly from baseline. CONCLUSION: Our findings suggest that Helicobacter pylori infection may be present in many chronic central serous chorioretinopathy patients and that treatment for the infection may have a favorable effect on the outcome of chronic central serous chorioretinopathy. Due to the possibility of the spontaneous regression of chronic central serous chorioretinopathy and the high prevalence of the infection in the general population, prospective and masked clinical trials are necessary to confirm that treatment for Helicobacter pylori infection may benefit patients with chronic central serous chorioretinopathy.

Sensibilidad in vitro a amoxicilina y claritromicina de Helicobacter pylori obtenido de biopsias gástricas de pacientes en zona de bajo riesgo para cáncer gástrico / Antimicrobial susceptibility of Helicobacter pylori with chronic gastritis

Introducción. La infección por Helicobacter pylori prevalece en más de la mitad de la población mundial. Es prioritario evaluar la sensibilidad actual in vitro de H. pylori a los antimicrobianos usados en los protocolos de erradicación, fundamentalmente para determinar los patrones y resolver la infección. Objetivo. Determinar la prevalencia de la infección y la sensibilidad antibiótica de H. pylori en biopsias gástricas. Materiales y métodos. Se investigan la prevalencia de la infección y la sensibilidad antibiótica de H. pylori de 203 pacientes con gastritis crónica procedentes de Tumaco (Nariño), mediante pruebas histopatológicas (escala Dixon) y microbiológicas (cultivo en agar sangre con suplemento de antibióticos) y, además, su resistencia a amoxicilina y claritromicina mediante el método de dilución en agar. Resultados. La prevalencia de la infección para H. pylori con pruebas histopatológicas y microbiológicas es de 88,7 % y 84,7 % respectivamente; la prevalencia de resistencia de H. pylori a amoxicilina y claritromicina y a ambos antibióticos, fue de 20,5 %, 19,8 % y 10,96 %, respectivamente. Conclusiones. Los resultados de este estudio indican que es alta la incidencia de H. pylori resistente a claritromicina y amoxicilina en pacientes de Tumaco con gastritis crónica. También, se encontraron cepas multirresistentes a claritromicina y amoxicilina.

Introduction. Infection by Helicobacter pylori is prevalent in approximately half the world´s population.However, the susceptibility of H. pylori to antimicrobial agents must be evaluated by in vitro methods in order to determine the susceptibility levels and to guide treatment regimes. Objective. The prevalence of infection and antibiotic susceptibility was evaluated in gastric biopsies containing H. pylori. Materials and methods. The prevalence of infection and antibiotic susceptibility was investigated in 203 patients with chronic gastritis from Tumaco, Colombia. Diagnosis was confirmed by histopathological evidence (Dixon scale) and microbiological (culture on blood agar supplemented with antibiotics).The antibiotic resistance of H. pylori was measured by its response toantimicrobial amoxicillin and clarithromycin using the agar dilution method. Results. The prevalence of infection for H. pylori with histopathological and microbiological tests was88.7% and 84.7% respectively. The prevalence of resistance of H. pylori to antimicrobial amoxicillin was 20.5%, to clarithromycin 19.8%, and to both antibiotics concurrently, 10.9%. Conclusions. A high incidence of clarithromycin-resistant and amoxicillin-resistant H. pylori was discovered in patients from Tumaco with chronic gastritis. Dual drug-resistant strains of H. pylori to clarithromycin and amoxicillin were also present.

Ausencia de Recidiva de sangrado por úlcera péptica en el largo plazo luego de una erradicación exitosa del Helicobacter pylory / Absence of bleeding recurrence by peptic ulcer after long term follow-up of succesfully erradication of Helicobacter pylori

El objetivo de este trabajo fue determinar la tasa de resangrado en pacientes con historia previa de ulcera péptica sangrante H.P. positiva. 42 pacientes hospitalizados por úlceras pépticas sangrante fueron sujetos a tratamiento convencional para el cese de sangrado. Se les efectuó luego taramiento de erradicación del H.P. con triple terapia a 7 días sin mantenimiento posterior. A 4 semanas en el caso de ulcera duodenal y a 6 semanas en casos de ulcera gástrica se comprobó por vía endoscópica e histológica la curación de la úlcera y la erradicación de la bacteria. Los 42 pacientes fueron incluidos en un estudio de seguimiento y al cumplirse 24,02 meses (rango 3-27 meses) no hubo recidiva de la hemorragia en ninguno de ellos. Estos datos sugieren que la erradicación de H.P. puede prevenir la recidiva de sangrado ulceroso en pacientes H.P. positivos.

Efficacy of triple therapy with PPI or H2 antagonist versus the elimination of helicobacter pylori

O Helicobacter pylori tem sido considerado importante fator nas doencas gastroduodenais e o esquema chamado triplice e o que mais se aceita no momento para a sua terapeutica. Neste estudo incluiram-se 14 pacientes portadores de gastrite cronica, 30 com ulcera gastrica e 16 com ulcera duodenal. Foram divididos em 2 grupos homogeneos para tratamento clinico, cada um com esquema bem definido: grupo A - claritromicina 250mg/2, tinidazol 250mg/2 e omeprazole 20mg em caso de gastrite e 40mg em caso de ulcera; grupo B - mesmos antibioticos e ranitidina respectivamente nas doses de 150 e 300mg. O periodo de tratamento foi de 7 dias para gastrites e 4 semanas para ulceras. Atraves de endoscopia e biopsia realizadas 30 dias depois do termino do tratamento, os 30 casos do grupo A tiveram erradicacao completa do Helicobacter pylori e cicatrizacao das ulceras. No grupo B, apenas 3 casos nao tiveram eliminacao do Helicobacter pylori. Concluiu-se que o uso de bloqueadores H2 no lugar de inibidores da bomba protonica tambem permite a obtencao de sucesso terapeutico

Helicobacter pylori: Nuevos conceptos acerca de una antigua enfermedad / Helicobacter pylori. New concepts about an ancient disease

Helicobacter pylori es quizá la infección bacteriana crónica más frecuente en el mundo. Se calcula que hasta un 50 por ciento de la población puede esta infectada, cifra que alcanza 100 por ciento en poblaciones con escasas condiciones sanitarias. El espectro clínico de la enfermedad es amplio, abarca desde la gastritis y úlcera péptica hasta el cáncer gástrico, pasando por asociaciones menos claras, como enfermedad coronaria, rosácea y retraso del crecimiento en niños. Los mecanismos fisiopatológicos responsables apenas se comienzan a comprender, modificando el antiguo concepto de ®no ácido, no úlcera¼, que aunque aún es válido, no es suficiente. Por lo anterior, tiene suma importancia establecer la presencia del germen y proporcionar el tratamiento correcto

Cicatrizaçäo da úlcera péptica e erradicaçäo do "Helicobacter pylori" (Hp) com subnitrato de bismuto em monoterapia / Peptic ulcer healing and \"Helicobacter pylori\" eradication with bismuth subnitrate monotherapy

Em estudo aberto, 50 pacientes com úlcera péptica ou gastrite com erosöes pépticas foram tratados, após exame endoscópico e biópsia do antro para certeza diagnóstica da lesäo e pesquisa microbiológica do Helicobacter pylori (Hp), com subnitrato de bismuto em monoterapia. Após tratamento, foram reavaliados endoscopicamente para verificaçäo da cicatrizaçäo e erradicaçäo da bactéria. Dos 25 pacientes Hp positivos que completaram a pesquisa, 16 (64 por cento) tiveram erradicadas suas infecçöes e nove (36 por cento) persistiram com a bactéria. Houve melhora sintomática, após duas semanas do início do tratamento, em todos eles e 93,3 por cento (28/30) dos pacientes que completaram a investigaçäo tiveram suas lesöes pépticas cicatrizadas